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《NEJM医学前沿》 周一【肿瘤深度观察】 栏目就临床肿瘤学热点问题,梳理《新英格兰医学杂志》等顶级杂志近期论文,综述前沿进展,洞见未来方向。 RAS 突变( KRAS 突变占大多数)是人类癌症中最常见的突变,并与不良预后相关。近40年来, KRAS 一直被认为难以用作药物靶点。但近年来相关领域的进步让 KRAS 靶向药物的的开发成为现实, KRAS G12C突变选择性抑制剂索托拉西布和阿达格拉西布的相继获批让人振奋,更多以 KRAS 为靶点的治疗策略仍在持续开发中。在此,我们综合 NEJM、 Nat Med、Nat Rev Clin Oncol等杂志的文章,综述KRAS抑制剂的临床应用现状和其耐药机制,并梳理KRAS抑制剂的联合用药策略以及靶向KRAS的新疗法。 RAS通路与癌症 RAS (KRAS、NRAS和HRAS)家族蛋白是一类小分子GTP酶,在结合GTP的活化状态和结合GDP的失活状态之间循环,这个过程受
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