ADC到底是什么？（十二）八字不合的靶向药物与异质肿瘤

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ADC 本质上是一个靶向疗法，而靶向疗法治疗晚期肿瘤有天然缺陷，近些年在靶向药物围攻下多西他赛这样老药依然是打不死的小强。据统计 2006-2020 上市的 53 款靶向药物在 FDA 批准的 92 个适应症中只有 22 个显示了 OS 优势（ 24% ），其余或者没有 OS 数据、或者 OS 数据为阴性（ 30% ）（下图）。别忘了靶向药物也不一定选择性都足够好，比如这组药物中延长 OS 最显著的 FLT3 抑制剂（ 49 个月） midostaurin 是个十字孢碱 简单衍生物，几乎肯定没有任何魔法可言、基本就是一个化疗药物。而直指肿瘤细胞心脏的 Kras 抑制剂却在 NSCLC 的对照试验中没有显示生存优势。 为什么会是这样呢？靶向疗法的天敌是异质性，而不幸的是晚期肿瘤如同热带雨林植被、最不缺的就是异质性。肿瘤有基因异质性和空间异质性，受影响的不仅是 ADC 这样的靶向疗法。如果肿瘤 ………………………………