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AFM:自调节细菌水凝胶抑制肿瘤训练淋巴结SHP1检查点增强癌症免疫治疗

奇物论  · 公众号  ·  · 2024-10-04 22:02
    

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尽管免疫疗法最近取得了进展,但其疗效仍然受到缺乏免疫协调的限制。特别是,肿瘤引流淋巴结(TDLN)和肿瘤之间的相互作用经常被忽视。于此, 上交通大学沈琦等人 开发了一种能够引发强大而持续的免疫反应的自佐剂水凝胶。 简而言之,表达IL-15的工程阿拉伯糖反应细菌(ARB)和负载维生素E的甘露糖修饰的中空介孔普鲁士蓝纳米颗粒(NP)(Man/HMPB(VE),MHV)与阿拉伯糖水凝胶(AraGel)混合,形成指定为AraGel@ARB/MHV(AAM)。通过MHV介导的温和光热疗法,免疫原性细胞死亡(ICD)触发肿瘤相关抗原的释放。随后,Man修饰的NP靶向TDLN并释放VE,VE抑制树突细胞中含检查点Src同源区2结构域的磷酸酶-1(SHP1),从而增强抗原呈递和T细胞活化。 同时,AraGel降解诱导的ARB(IL-15)的IL-15表达使ARB能够以自佐剂的方式作为增强的佐剂,与ICD和TDLN重编程协同 ………………………………

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