AAV载体生产的稳定包装和生产细胞系的开发

文章预览

摘要： 如今，重组腺相关病毒（rAAV）载体是用于治疗罕见和非罕见疾病的体内基因疗法中使用最多的载体系统。尽管过去的大部分开发都是通过基于转染的方法进行的，并且超过半数授权的基于rAAV的治疗都基于转染过程，但趋势正朝着使用稳定的可诱导包装和生产细胞系的方向发展，因为它们的使用更加直接，并且同时有助于降低整体制造成本。 本文介绍了基于HeLa细胞的包装/生产细胞系的开发，直到它们用于大规模rAAV载体生产，以及基于HEK293的包装和生产细胞系的最新发展，以及基于使用Sf9细胞的包装细胞系。文中简要介绍了生产特点（在可用的情况下），包括载体滴度、特异性生产力和全/空颗粒比率。 1.引言  基于腺相关病毒（AAV）的载体是人类体内基因治疗的有效载体。一系列重要的临床前动物研究表明，它们几乎没有致病性或毒性， ………………………………