一篇顶百篇！花花世界，云遮雾罩！各类PD-L1，谁促进血管增生，谁阻碍免疫疗效？一个基因引起的深度思考！

主要观点总结

本文综述了PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的应用，强调外泌体PD-L1在肿瘤免疫治疗中的重要性。文章介绍了不同肿瘤细胞对PD-L1表达的不同反应，以及PD-L1在肿瘤微环境和外周环境中的不同作用。此外，文章还提到了其他与PD-L1相关的研究，如树突状细胞、T细胞上PD-L1的作用以及肿瘤细胞中PD-1的作用等。最后，文章介绍了PD-L1的空间异质性表达和一本推荐的肿瘤学专业书籍《癌生物学》。

关键观点总结

关键观点1: PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗变革了肿瘤治疗，但不同肿瘤响应率参差不齐。

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗在多种肿瘤中取得了显著成效，但不同肿瘤的响应率存在较大差异。结直肠癌、肺癌/支气管癌、非霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤等肿瘤的响应率在30%~50%之间，而胰腺癌、白血病和脑部肿瘤等肿瘤的响应率甚至低于10%。治疗费用高、周期长，若治疗无效，患者将丧失接受其他治疗的时机。更重要的是，免疫治疗不良反应也不容忽视。

关键观点2: 外泌体PD-L1在肿瘤免疫治疗中的作用受到关注。

外泌体PD-L1具有抑制T细胞抗肿瘤免疫的作用，可逃逸免疫反应。肿瘤细胞可通过外泌体PD-L1抑制T细胞的抗肿瘤免疫，而免疫治疗药物可通过干扰PD-L1或其受体PD-1发挥作用。但是，大多数患者对免疫检查点抑制剂没有反应，即耐药，从而导致了外泌体PD-L1的发现。

关键观点3: 肿瘤细胞表达PD-L1的方式具有多样性。

肿瘤细胞中PD-L1的表达具有空间异质性，可以在内质网、高尔基体、细胞膜等不同部位表达，也可以分泌到细胞外环境中。不同表达形式可能具有不同的功能和意义，对肿瘤的发展和免疫治疗的影响也不同。

文章预览

文献精读第五篇！这次是系列性解读和思考！ PD-1/PD-L1免疫检查点分子抑制剂治疗变革了肿瘤治疗，但不同肿瘤响应率参差不齐。结直肠癌（MSI-H only）响应率大于50%；肺癌/支气管癌，非霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤响应率在30%~50%；其余不到30%， 胰腺癌、白血病和脑部肿瘤响应率甚至10%以下。加之治疗费用高、周期长，若治疗无效，患者将丧失接受其他治疗的时机。更重要的是，免疫治疗不良反应也不容忽视。 因此，进一步了解PD-L1 / PD-1介导的肿瘤免疫逃逸机制，同时寻找能够在治疗早期预测疗效的生物标志物成为了当务之急。 在临床免疫治疗实践中，存在PD-L1高表达，但免疫检查点抑制剂治疗无效；或者PD-L1低表达，但免疫检查点抑制剂治疗有效的矛盾情况 。 2018年8月，宾夕法尼亚大学的访问学者陈刚以第一作者在 Nature杂志 发表题为Exosomal PD-L1 cont ………………………………