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当大家还在看ADC时这类大分子的主流偶联方式时,有一小分子偶联方式即将改写小分子药物的底层逻辑。 在国外,该疗法的最快管线已经被推进至III期临床,做的也是癌症中最大的市场之一——乳腺癌市场。而在国内,创新药一哥也表现出了对该疗法的青睐,其相关管线BGB-16673已经在近日获得了FDA快速通道认证。 PROTAC疗法正在对传统的小分子药物呈现降维打击之势,未来拥有巨大的颠覆传统小分子药物市场逻辑的潜力。 01 PROTAC——降维打击的小分子疗法 PROTAC疗法的生物学底层逻辑是用细胞内的泛素-蛋白酶体蛋白降解机制来实现对目标蛋白的降解。 泛素(简称Ub)是体内的一种用于标记蛋白质的小号蛋白(仅76个氨基酸),经由它标记的蛋白质将经过E1,E2,E3三种泛素酶,完成泛素的激活,转运,最后连接到E3酶上(该酶是特异性识别靶蛋白的酶
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