Nano Lett：无载体纳米药物可干扰癌症相关成纤维细胞代谢以促进肿瘤穿透和增强化疗

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在肿瘤基质中，细胞外基质(ECM)的产生升高是影响药物渗透的关键障碍。 武汉大学尚政军教授和雒国凤教授 证明了ATP-柠檬酸裂解酶(ACLY)会在癌症相关成纤维细胞(CAFs)中发生显著上调以产生肿瘤ECM，并采用自组装纳米颗粒的设计方法将特异性ACLY抑制剂NDI-091143与一线化疗药物（多柔比星(DOX)或紫杉醇(PTX)）通过多种非共价相互作用进行组装，构建了无载体纳米制剂(CFNA)。   本文要点： （1） 到达富含CAFs的肿瘤部位后，NDI-091143可抑制CAFs的ACLY，进而能够阻断脂肪酸的从头合成，以抑制脂肪酸参与的能量代谢过程。 （2） 由于缺乏足够的能量，因此原本充满活力的CAFs会处于萎靡状态，无法产生丰富的ECM，从而可以显著改善肿瘤内的药物灌注，提高化疗的疗效。 综上所述，该研究设计的组装药物策略能够靶向由CAFs的ACLY介导的代谢途径，可通过减少肿瘤 ………………………………