细胞类型特异性染色质可及性的遗传调控塑造了脑疾病的病因学

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这项研究分析了600多个个体数千个大脑细胞的ATAC-seq文库，识别出34,539个具有遗传调控变异的开放染色质区域。群体规模的大脑调控组研究与基因调控模式的进展相结合，将有助于为脑部疾病治疗发掘新的靶点。 背景 人脑中细胞类型特异的基因调控元件中的核苷酸变异是人类疾病的危险因素。全基因组关联研究(GWASs)已经确定了数百个与各种脑部疾病（例如精神分裂症、阿尔茨海默病、双相情感障碍和重度抑郁症）风险增加相关的基因位点。许多风险变异位于基因组中富含调控元件的非编码区域，也就是说，这些变异主要影响基因表达而不是蛋白质结构和功能。非编码疾病风险变异可以通过修改调控序列和影响染色质可及性来驱动基因表达变异。 染色质上的开放染色质区域(OCR)包含了启动子、增强子、绝缘子和转录沉默子等调控序列。因此，影响 ………………………………