英矽智能AI驱动发现的WRN抑制剂，用于治疗高度微卫星不稳定性（MSI-H）癌症

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在高度微卫星不稳定（MSI-H）癌细胞中，WRN被确定为合成致死靶点，对于不响应现有疗法的MSI-H肿瘤患者具有治疗潜力。 英矽智能Chemistry42下属创新模块Alchemistry利用非平衡切换，可以准确且快速地估算蛋白质-配体复合物的结合自由能，简化并加速了ISM2196的优化过程 。 在临床前研究中，ISM2196在多种MSI-H癌症模型中表现出强大的体内抗肿瘤疗效，并具有良好的选择性、安全性和ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）特性。 9月11日， 英矽智能 宣布提名临床前候选药物ISM2196，这是一款由AI驱动发现的、潜在“同类最佳”（best-in-class）WRN抑制剂，旨在通过合成致死策略治疗晚期转移性微卫星不稳定性（MSI）癌症。 DNA解旋酶Werner（WRN）是RecQ解旋酶家族成员，在维持基因组完整性和促进DNA损伤修复中起关键作用。最近的研究发现，WRN缺陷会选择性杀伤MSI- ………………………………