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关键信息 通过对患者血液和骨髓进行单细胞检测发现,CD4 + CAR-T细胞耗竭与早期复发有关。 骨髓瘤微环境中的髓系细胞通过TGF-β钝化CD4 + CAR-T细胞的杀伤力。 摘要 多发性骨髓瘤(MM)在常规治疗后易出现临床复发。近期,靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体(CAR)T细胞已被确定为复发或难治性MM患者的一种治疗选择。然而,尽管70%以上的患者最初对这种治疗方法有反应,但大多数都会出现临床复发和疾病进展。 最近的研究显示,BCMA在复发时持续表达,表明免疫内在机制可能是导致这种耐药性的原因。尽管之前并无与临床结局相关的T细胞特征,但研究人员发现,CAR-T细胞治疗后达到持久缓解的患者,其CAR-T细胞的持久性超过一过性临床缓解的患者。CD8 + T效应记忆细胞的比例也显著增高。相比之下,治疗反应短暂的患者细胞毒性 CD4 + CAR-T
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