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调节炎症微环境以重建纤维软骨层,同时促进肌腱修复,是增强肩袖修复(RCR)中肌腱与骨愈合的关键挑战之一。小型细胞外囊泡(sEVs)在调节炎症方面具有重要潜力,但高活性sEVs的有效生产仍然是其临床应用的主要障碍。此外,实现sEVs在肌腱-骨界面上的微创局部递送也面临着显著的技术困难。本文中, 通过调节脂肪来源的干细胞的昼夜节律来增加sEVs的产量并增强其调节炎症的能力 。 昼夜节律调控的sEVs(CR-sEVs)通过血小板因子4的递送增强巨噬细胞中的环磷酸腺苷信号通路,从而抑制巨噬细胞M1极化 。随后,设计了一种具有尖端、干和基底的三相微针(MN)支架,用于在肌腱-骨交界处局部递送CR-sEVs(CR-sEVs/MN),其中基底部分结合了肌腱来源的去细胞化细胞外基质,以促进肌腱修复。CR-sEVs/MN能够减轻炎症,促进纤维软骨再生,并增强肌腱愈
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