博德研究所王潇团队合成多5′帽枝状mRNA及含帽环状RNA，大幅提高RNA药物的翻译效率

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信使 RNA（mRNA）作为一类新兴药物，因其优异的可编程性和安全性被广泛应用于疫苗，肿瘤免疫疗法，基因治疗和蛋白质替代疗法等重要研究领域。传统 mRNA 药物往往具有较短的半衰期和有限的蛋白生产能力，这限制了 mRNA 药物在具有更高治疗阈值疗法（例如蛋白替代疗法）中的有效性。 王潇团队近年来致力于发展下一代 mRNA 设计及优化方法，课题组过去曾通过结合寡聚核糖核酸化学合成和 mRNA 酶合成方法，可控地在线性 mRNA 3′ 端引入化学和拓扑学修饰以提高其功能稳定性，而翻译效率则是 mRNA 药物有效性的另一维度。 翻译起始是 mRNA 指导蛋白合成的限速步骤，在这一过程中，真核翻译起始因子（eIFs）通过与 mRNA 的 N7 - 甲基 - 鸟嘌呤（m7G）帽结构相互作用进一步招募细胞质中的核糖体等内源蛋白翻译机器，从而开启 mRNA 翻译。 此前有大量研究 ………………………………