Leukemia | 激活p53药物联合凋亡抑制剂为治疗高危/复发ALL提供新策略

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撰文 | 李雯婕    责编 | 周叶斌 肿瘤抑制蛋白p53由TP53 基因编码，在维持基因组完整性方面至关重要，其失活是癌细胞逃避凋亡的常见策略。TP53突变在实体瘤中较为常见，但在急性淋巴细胞白血病ALL中相对罕见，尤其是儿童 ALL。由于p53蛋白缺乏明显的小分子药物结合口袋，直接靶向p53的药物研发面临诸多挑战，因此，靶向p53结合蛋白成为替代途径。 E3泛素连接酶MDM2对p53进行负向调控——MDM2催化p53蛋白进行泛素化修饰，使p53被蛋白酶体识别并降解。既往研究表明，MDM2拮抗剂idasanutlin能够阻断该降解过程，使得p53蛋白在肿瘤细胞中重新累积并发挥其抗肿瘤功能，然而该类药物的治疗效果有限，因此需要通过药物联合应用等方式进一步提高携带TP53突变患者的临床疗效。 近日， Julie A. E. Irving 团队于 Leukemia 发表题为 Combination p53 activation and BCL-xL/BCL-2 i ………………………………