Zymeworks的双抗ADC筛选策略

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首先其对两个靶点的表达进行了分析研究，因为对于ADC，靶点的表达在很大程度上决定了抗体的药效，而对于双抗ADC，不同靶点的分布以及丰度决定了双抗两个靶点结合端的相对亲和力。对来自于98位高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）的肿瘤样本分析发现，多数样本都高表达FRα和NaPi2b，其中FRα相对来说具有更高的表达量，同时也有少量的样本两个靶点机会都不表达。    01    结构选择 双抗的结构在很大程度上决定了抗体的效果，包括亲和力，对靶点的偏向性结合，脱靶毒性等，Zymeworks本身是做双抗出身的，因此在双抗结构方面具有丰富的抗体结构，包括1+1，2+1和2+2等多种不同的结构，因此在构建双抗ADC中，其可以进行高通量筛选，获得疗效做好的结构。    02    抗体端选择组合 根据以往双抗开发经验，对于高表达的靶点，抗体端的亲和力可能不需 ………………………………