Gut丨MED12缺失激活反转录转座子增强胰腺癌免疫治疗敏感性

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点击蓝字 关注我们 胰腺导管腺癌（PDAC）是最致命的癌症之一，其特点是致死率高、治疗选择有限。免疫治疗，特别是免疫检查点阻断（ICB）疗法，在治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌等癌症中已表现出显著疗效，但许多PDAC患者对ICB疗法的反应性差，这主要由肿瘤的低免疫原性和免疫抑制性肿瘤微环境（TME）导致。抑制表观遗传调节因子（如SETDB1、KDM5B和PHF8）可诱导反转录转座子（retrotransposons）介导的免疫反应，从而增强肿瘤对免疫治疗的敏感性，在肿瘤治疗中富有前景，但这在PDAC中尚不完全清楚。近日，一项发表于 Gut 的研究确定了MED12通过反转录转座子的表观遗传沉默在重塑免疫TME中的关键作用。 文章发表封图 为了确定调节免疫监视的因素，研究者在免疫健全或免疫缺陷小鼠的PDAC肿瘤模型中进行了体内CRISPR-Cas9表观遗传筛选。 01 体内CRISPR-Cas9筛 ………………………………