主要观点总结
文章介绍了澳大利亚昆士兰大学Steven Zuryn的最新研究成果，通过多重技术手段证实了真核生物线粒体mtDNA中存在6mA修饰，并找到关键的甲基化和去甲基化酶。研究发现，mtDNA的6mA修饰对线粒体功能和生物体寿命有重要影响，异常水平的6mA修饰会缩短线虫寿命并影响线粒体功能，进一步可能导致有害线粒体基因组突变在后代中的传播和累积。
关键观点总结
关键观点1: 研究证实了真核生物线粒体mtDNA中存在6mA修饰，这种修饰在调控线粒体功能和机体寿命中起到关键作用。
研究通过多种方法如SMRT-seq、UPLC-MS等确认了6mA修饰的存在，揭示了其在不同物种中的高度保守性，反映了线粒体的原核起源假说。
关键观点2: 研究找到了调控线虫6mA修饰的甲基转移酶DAMT-1和去甲基化酶ALKB-1。
DAMT-1被锁定在线粒体中将大幅提高mtDNA的6mA水平，而ALKB-1的过表达则降低6mA的水平。这些酶的活性对mtDNA的6mA修饰水平有决定性影响。
关键观点3: 研究揭示了6mA修饰对线粒体功能和生物体寿命的调控作用。
异常的6mA修饰水平会显著缩短线虫寿命，并且调控线粒体转录本的丰度、限制mtDNA的拷贝数。进一步的研究发现，mtDNA 6mA的错误调控会引发线粒体与核基因组亚基之间的失衡，导致OXPHOS复合物组装的缺陷。
文章预览
引言 现今，科学界主流观点认为线粒体起源于细胞内共生古细菌，因此线粒体DNA （mtDNA） 与核基因组有着截然不同的进化轨迹 【1】 。mtDNA位于线粒体基质中，通过调控其拷贝数和表达水平来部分调节线粒体功能，这种方式使线粒体能够更好的响应细胞内能量需求和局部压力 【2】 。mtDNA处于一个氧化压力较大的线粒体微环境中，加之mtDNA不与组蛋白结合，缺乏核基因组的复杂调控网络，mtDNA的复制和转录过程较为宽松 【3,4】 。核基因组的核苷酸修饰可以丰富DNA编码的信息，使其超出四个典型碱基的范围，并在基因组调控中发挥重要作用。目前，对于mtDNA是否具有功能性的核苷酸修饰仍是一个未有定论的猜想。 近日，来自澳大利亚 昆士兰大学 的 Steven Zuryn 在 Cell Metabolism 上发表了论文 Misregulation of mitochondrial 6mA promotes the propagation of mutant mtDNA and caus
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