《Nature immunology》：组蛋白乳酸化驱动T细胞代谢和效应

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昨天，德克萨斯大学 Sangeeta Goswami 通讯在《 Nature immunology 》发表论文“ Histone lactylation drives CD8+ T cell metabolism and function ”，研究了组蛋白乳酸化在 CD8+T 细胞中的作用，揭示了与它们的代谢和功能相关的几个关键方面。 无论是通过抗 CD3 加抗 CD28 刺激还是抗原特异性刺激，人类和小鼠 CD8+T 细胞的激活都会导致组蛋白乳酸化的增加，尤其是 H3K18la 和 H3K9la 。 T 细胞活化过程中乳酸的产生与这些乳酰化标记的富集有关。例如，在 OT-I 模型中，与对照 MB49 肿瘤相比， MB49-ova 肿瘤引流淋巴结内的 IFNγ+CD8+T 细胞中观察到更高水平的 H3K18la 和 H3K9la 。在 GvHD 小鼠中，肝脏中活化的 GZMB+ 和 TBET+CD8+T 细胞丰度增加，同时 H3K18la 和 H3K9la 水平升高。 染色质免疫沉淀测序（ ChIP-seq ）和 RNA 测序（ RNA-seq ）分析表明， H3K18la 和 H3K9la 在 CD8+T 细胞中充当转录启动子。这些 ………………………………