德琪医药：深入研究PD-L1/4-1BB双抗作用机制

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4-1BB作为一种共刺激受体自从其30多年前被发现以来就备受关注，其可以通过抗4-1BB激动剂或4-1BBL激活4-1BB共刺激信号，并诱导细胞增殖、细胞因子表达、杀菌活性和支持T细胞效应功能，因此该靶点相关激动性药物在临床中也一直备受青睐，特别是在肿瘤药物的开发中。第一代4-1BB激动剂Urelumab因其剂量相关的肝毒性折戟临床，后续开发的第二代4-1BB激动剂utomilumab，虽然在临床中没有引起重大毒副作用，但它无论是作为单一疗法还是与利妥昔单抗联合使用疗效均有限，因此最终也终止临床开发。双特异抗体的发展使得后续4-1BB的开发转向了相关双抗药物的开发，临床中进展最快的当属Genmab的GEN1046该双抗靶向4-1BB和PD-L1目前已经进入二期临床，而在国内，也有众多biotech布局了相关双抗开发，其中进展相对较快的是德琪医药，并且其最近也在线发表了其对 ………………………………