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肿瘤免疫调节抗体及抗体亚型选择

小药说药  · 公众号  · 科研 医学  · 2024-10-15 06:30

主要观点总结

单克隆抗体(mAbs)已成为癌症治疗的重要工具,其疗效与Fc片段和Fcγ受体(FcγRs)的相互作用密切相关。抗体亚型的选择、Fc的修饰以及了解FcγR的生物学和多态性对优化治疗效果至关重要。单克隆抗体通过阻断肿瘤特异性生长因子受体或免疫调节分子,以及补体和细胞介导的肿瘤细胞溶解来发挥抗肿瘤作用。抗体与FcγRs的结合及补体激活对治疗效果有重要影响。目前,已开发出多种策略来优化单克隆抗体的疗效,包括通过糖工程化和点突变优化激活抑制比(A/I),以及应用Ig的其他亚型如IgE和IgA。此外,对FcγR和免疫调节抗体的研究提供了对治疗性免疫调节抗体设计、功能和理解的新视角。尽管已有一些进展,但仍需进一步了解FcγR的生物学、多态性和表达FcγR的先天免疫细胞,以及深入了解靶点,以促进临床成功。

关键观点总结

关键观点1: 单克隆抗体(mAbs)在癌症治疗中的作用

单克隆抗体已成为癌症治疗的重要工具,通过阻断肿瘤特异性生长因子受体或免疫调节分子,以及补体和细胞介导的肿瘤细胞溶解来发挥抗肿瘤作用。

关键观点2: 抗体与Fcγ受体(FcγRs)的相互作用

抗体与FcγRs的结合及补体激活对治疗效果有重要影响。了解FcγR的生物学和多态性,以及通过抗体亚型的选择和Fc的修饰来优化疗效。

关键观点3: 抗体亚型的优化

通过糖工程化和点突变优化激活抑制比(A/I),以及应用Ig的其他亚型如IgE和IgA,以改善单克隆抗体的疗效。

关键观点4: FcγR和免疫调节抗体的研究

对FcγR和免疫调节抗体的研究提供了对治疗性免疫调节抗体设计、功能和理解的新视角。需进一步了解FcγR的生物学、多态性和表达FcγR的先天免疫细胞,以及深入了解靶点,以促进临床成功。


文章预览

 关注小药说药,一起成长! 前言 单克隆抗体( mab )已成为一类越来越重要的药物,它的临床应用彻底改变了癌症治疗的领域。尤其 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4( CTLA-4 )和程序性细胞死亡蛋白1( PD-1 )作为抗肿瘤免疫的负调节因子的发现促进了许多免疫调节抗肿瘤药物的开发。 不同单抗的抗肿瘤作用机制不同,包括阻断肿瘤特异性生长因子受体或免疫调节分子,以及补体和细胞介导的肿瘤细胞溶解。 临床前研究表明,基于免疫球蛋白G( IgG )疗法的疗效不仅取决于其阻断或结合靶点的能力,还取决 于抗体的Fc片段及其与Fcγ 受体( FcγRs )的相互作用。 因此,对于许多单抗来说,Fc介导的效应器功能对治疗的疗效至关重要。 然而,我们对这些免疫调节抗体的这些相互作用如何增强抗肿瘤免疫的理解仍然知之甚少。因此,进一步了解评估IgG亚 ………………………………

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