Nat Biotechnol | 复杂在体模型的高分辨率遗传筛选新策略—CRISPR-StAR

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撰文 | 木兰之枻 CRISPR-Cas9基因编辑技术的出现让高通量遗传筛选成为可能。以此为基础的全基因组高通量遗传筛选在癌细胞等多种细胞中揭示出众多影响细胞功能的关键基因 【1】 。尽管如此，由于现有的CRISPR高通量筛选主要局限于传统的2D细胞，因此难以发现有价值的治疗性靶点。这主要是因为2D细胞存在很多缺陷与不足，在细胞增殖速度、促癌基因外显率以及微环境等方面与在体模型存在明显差异，很多治疗性靶点的鉴定更依赖在体模型研究 【2,3】 。尽管目前已有成功的在体高通量遗传筛选研究，但相关工作主要集中于少数易于移植且高癌变的模型中，或是局限于小规模的筛选文库 【4-6】 。限制在体高通量筛选研究进步的关键因素主要是低移植存活率和细胞异质性生长导致的高背景噪声，这导致传统高通量筛选难以精准鉴定出关键的功能基 ………………………………