优化AAV载体以靶向持续存在的病毒储库

文章预览

摘要： 将抗病毒治疗性药物传递到病毒积累和持续存在的解剖部位是下一代抗病毒疗法的有希望的方法。重组腺相关病毒（AAV）是基因治疗应用的领先载体之一，用于传递基因编辑酶、抗体和RNA干扰分子，以消除维持持续性感染的病毒储库。由于特定细胞储库中长寿的病毒DNA是乙型肝炎病毒、单纯疱疹病毒和人类免疫缺陷病毒持续性感染的原因，因此，分别发现对肝细胞、感觉神经元和T细胞具有强烈趋向性的AAV载体特别有趣。从人类和非人灵长类动物的各种组织中鉴定自然分离株，已经产生了具有不同趋向性和转导效率的广泛AAV载体目录，并通过分子遗传方法进一步扩展。形成病毒粒子外层壳的AAV衣壳蛋白是组织趋向性、转导效率和免疫原性的主要决定因素。因此，在过去几十年中，优化AAV载体用于基因治疗应用的广泛努力集中在衣壳工程上， ………………………………