Nat Commun | 潘京华团队发现克服BRAFV600E结直肠癌耐药性的新策略

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结直肠癌 （ CRC ） 是全球范围内导致癌症相关死亡的主要原因之一，其发病率和死亡率均居高不下。在结直肠癌的多种遗传变异中，BRAF基因突变扮演着尤为关键的角色。BRAF的V600E突变在 转移性结直肠癌 （ mCRC ） 中的发生率约为8%至15%，是最为常见的突变类型之一 【1】 。这一突变会导致BRAF蛋白激酶的自发激活，进而持续激活下游的MAPK信号通路。MAPK通路的异常激活是细胞增殖、生存和转移的关键驱动因素，使得肿瘤细胞能够不受控制地生长和扩散，最终导致患者预后极差。 近年来，针对BRAF V600E 突变的结直肠癌治疗策略主要集中在开发针对MAPK信号通路的靶向药物，包括BRAF抑制剂 （BRAFi） 、EGFR抑制剂 （EGFRi） 以及MEK抑制剂 （MEKi） 。然而，临床实践表明，患者对BRAFi单药治疗的响应率极低，通常不足10%。即使采用BRAFi与EGFRi的联合治疗方案，患 ………………………………