​Cell | 陈建军/邓晓岚/陈振华团队合作发现YTHDF2在B细胞肿瘤中的独特功能和靶向潜力

主要观点总结

本文主要描述了针对B细胞白血病/淋巴瘤的新型治疗方法及研究，包括CD19和CAR-T细胞治疗的研究进展、长期随访数据、存在的问题和挑战，以及YTHDF2蛋白在B细胞肿瘤中的作用的最新研究。文章还涉及相关研究的背景、方法、结果和招聘信息等。

关键观点总结

关键观点1: CD19和CAR-T细胞治疗的研究进展和现状

CD19和CAR-T细胞治疗是治疗B细胞白血病和淋巴瘤的有效手段，但存在复发和缓解率低的问题，长期随访数据显示五年无事件生存率较低。双特异性T细胞衔接器和靶向CD19的CAR-T细胞治疗分别获得了FDA的批准上市，但仍存在挑战。

关键观点2: YTHDF2蛋白在B细胞肿瘤中的作用

YTHDF2蛋白被证明在B细胞肿瘤中发挥着重要作用，它促进了B细胞肿瘤的能量供应和免疫逃脱。利用小分子抑制剂CCI-38靶向YTHDF2可以抑制恶性B细胞的生长并增强CD19 CAR-T细胞对复发B细胞肿瘤的疗效。

关键观点3: 文章招聘及相关合作信息

文章最后提到了招聘相关信息及合作伙伴，欢迎有志之士加入相关研究团队。

文章预览

CD3-CD19双特异性T细胞衔接器 （贝林妥欧单抗） 和靶向CD19的嵌合抗原受体-T细胞 （CAR-T） 分别在2014年和2017年获得FDA批准上市，这不仅为B细胞白血病/淋巴瘤的患者带来了新的希望，同时也掀起了科学界利用T细胞治疗各类肿瘤和自身免疫相关疾病的研究热潮。多中心的临床数据显示，经过靶向CD19的CAR-T细胞治疗后，复发或者难治的 （R/R） B细胞急性淋巴细胞白血病 （B-ALL） 和B细胞淋巴瘤 （包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），套细胞淋巴瘤（MCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）等） 虽然取得了40%-81%的complete response rate，但是仍然有大约20%的病人不会缓解，而且超过50%的缓解病人在接受CAR-T细胞治疗仅1年以内就会复发。 【1, 2】  截止到2023年7月为止，多个不同临床研究中心的病人长期随访数据表明，五年无事件生存率在DLBCL患者中仅为31%，而在4-30岁的R/R B-ALL患 ………………………………