Cancer Discovery丨胰腺癌中经典上皮状态导致对KRAS抑制产生急性耐药

文章预览

撰文丨菠萝西瓜 靶向癌蛋白的疗法彻底改变了癌症治疗的格局。经过数十年艰苦的药物开发，突变激活的KRAS已成为可行的药物靶点。KRAS是胰腺导管腺癌 （PDAC） 中一个合适的靶点，而PDAC是一种主要由致癌KRAS驱动的疾病。PDAC预后不佳且治疗选择有限，尽管进行了强化化疗，但大多数患者在诊断后12个月内死亡。早期数据显示，adagrasib和sotorasib对KRAS-G12C突变型PDAC（ < 1%的病例）具有临床益处；同样，泛RAS抑制剂最近显示出临床活性的早期信号。虽然KRAS抑制剂可以推动强大的初始反应，但获得性耐药性限制了反应的持久性仍然是临床上面临的关键挑战。在KRAS靶向治疗导致肿瘤复发时，临床数据显示其继发性耐药突变的发生率很高。因此，设计序贯疗法或联合疗法来解决在获得性KRAS抑制剂耐药性时出现的广泛基因变异多样性可能是行不通的。在这种 ………………………………