2篇Nature 丨历尽千帆，林圣彩团队发现模拟卡路里限制延缓衰老的新效应分子和机制

主要观点总结

林圣彩课题组在厦门大学发现了卡路里限制的模拟物石胆酸，并揭示了其通过TULP3-sirtuin-v-ATPase-AMPK轴发挥延寿效果的机制。该发现补全了机体感知卡路里限制引起的代谢信号并发挥延缓衰老作用的空白，为开发新的长寿药物提供了新的理论和靶点。

关键观点总结

关键观点1: 林圣彩课题组发现了石胆酸作为卡路里限制的模拟物，可以模拟卡路里限制的有益作用，如抗衰和延寿。

石胆酸通过激活AMPK来模拟卡路里限制的效果，而AMPK是细胞能量平衡和寿命调节的关键蛋白。

关键观点2: 研究发现石胆酸通过激活溶酶体途径来激活AMPK，揭示了石胆酸激活AMPK的新机制。

石胆酸通过与TULP3蛋白结合，激活sirtuins，进而激活v-ATPase，最终激活AMPK，这是一个全新的信号通路。

关键观点3: 石胆酸的发现为开发新的长寿药物提供了新的理论和靶点。

通过对石胆酸及其作用机制的研究，可以进一步了解寿命调节的机理，为开发新的药物提供新的思路。

文章预览

编者按 距离上一次林圣彩老师团队的重量级工作（ Nature丨突破！林圣彩团队破解二甲双胍靶点 ）引发圈内热烈反响差不多3年了，再次重磅归来带来的是两篇同时发表的 Nature ，这次聚焦的是 “卡路里限制”与“衰老”，“历尽千帆，归来仍少年”。 这两篇工作，从卡路里限制小鼠的血清出发 （采用热灭活手段首先排除了蛋白质的作用） ，经过代谢组学鉴定和随后的逐个排查 （共计695个变量，首先排除脂类354个，剩余的341个通过设置好的readout逐一检验） ，最终找到了卡路里限制的模拟物—— 石胆酸 ，并在线虫、果蝇和小鼠中分别验证了石胆酸延缓衰老，延长寿命的作用。此外，进一步探索最终找到了石胆酸的分子靶点—— TULP3 （从1655个SIRT1互作蛋白中逐一验证发现而得） ，并发现了TULP3能够通过激活sirtuin-v-ATPase信号轴，激活在卡路里限制 ………………………………