Cell Death & Disease | 复旦大学李继喜团队揭示细胞死亡关键蛋白ZBP1在抗病毒免疫中的作用机制

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2024年7月， 复旦大学李继喜教授团队 在 Cell Death & Disease 杂志发表了题为 “ZBP1 condensate formation synergizes Z-NAs recognition and signal transduction” 的研究论文。该研究通过体外和细胞实验证明，ZBP1的Zαβ结构域能结合不同长度的d(CG)n配体；HSV或IAV病毒感染后，Zαβ能够形成具有液液相分离的凝聚体。ZBP1的RHIM结构域形成典型淀粉样凝聚体，其核心基序206IQIG209突变会抑制淀粉样纤维的形成，并阻碍细胞程序性坏死发生和抗病毒免疫的应答信号。 本研究发现 ZBP1不同结构域可形成凝聚体或淀粉样结构，并通过二者之间的协同作用实现Z型核酸（Z-NAs）的识别和下游信号转导，在应对病毒感染的免疫应答过程中发挥关键作用。 Z-DNA结合蛋白1（ZBP1或DAI）是第一个被发现存在于细胞质中的DNA感知蛋白受体。作为固有免疫应答过程中的关键基因，ZBP1通过Zαβ结构域感知 ………………………………