Immunity | 线粒体的双重角色——抑制凋亡与激活炎症

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撰文 | 阿童木 炎性小体 是细胞感知危险信号的多蛋白复合物，主要由寡聚化的传感蛋白和蛋白酶caspase-1构成，通常通过适配蛋白ASC的聚合连接起来 【1】 。炎性小体形成后，caspase-1切割前体白介素 （pro-IL-1β和pro-IL-18） ，生成具有生物活性的细胞因子，同时切割成孔蛋白gasdermin-D （GSDMD） 。被切割的GSDMD嵌入细胞膜，形成孔道，释放IL-1并引发细胞焦亡 （促炎性细胞死亡形式） 【2】 。 在众多炎性小体传感器中，NLRP3因其能感知多种内外源性激活因子并在疾病免疫病理反应中发挥重要作用而备受关注 【3】 。虽然NLRP3可被某些病原体触发，但其在病理性炎症风险下为何依然被保留仍不完全清楚。研究显示， NLRP3的激活通常依赖于激活因子诱导的细胞应激信号，而线粒体在这一过程中起着关键作用 【4】 。例如，尽管钾离子 （K⁺） 外流曾被认为是NL ………………………………