潘氏细胞TNF信号传导诱导肠道细菌易位和败血症

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总结 细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）在限制感染中发挥重要作用，但也与败血症相关。这些矛盾角色背后的机制尚不清楚。在本研究中，我们发现TNF限制了肠道潘氏细胞（ PCs）的抗菌活性，导致细菌从肠道转移到各个器官。这种由TNF引起的致死效应在缺乏 PC特异性TNF受体P55的小鼠中未发生。在PCs中，TNF刺激了干扰素（IFN）通路，并消除 了稳态的未折叠蛋白反应（UPR），这种效应在缺乏P55或IFNAR1的小鼠中未观察到。TNF触发了IRE1关键基因Ern1和Ern2的转录下调，这些基因是UPR的关键介导因子。UPR缺失导致抗菌肽的产生显著减少，PC的抗菌活性下降，导致细菌转移到器官并引发随后的多菌种败血症、器官衰竭和死亡。这项研究突出了PCs在细菌控制中的作用，并为败血症的治疗提供了潜在的靶点。             介绍     细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）通过与 ………………………………