J. Am. Chem. Soc. | 混合手性的多肽大环能稳定α螺旋二级结构

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大家好，今天给大家分享一篇发表在JACS上的文章，题目为Mixed Stereochemistry Macrocycle Acts as a Helix-Stabilizing Peptide N‑Cap。本文通讯作者为丹麦哥本哈根大学的Joseph Matthew Rogers副教授。Rogers课题组主要从事环肽抑制剂的开发。 蛋白-蛋白相互作用对于细胞生理活动至关重要。其中，蛋白的固有无序区域在与结构明确的蛋白发生互作时，能够折叠形成明确的二级结构，例如α螺旋。上述互作模式在病理过程中发挥着重要作用，因此，结合α螺旋的蛋白成为了潜在的药物靶点。 多肽类药物被认为能够有效调控蛋白-蛋白相互作用。线性肽段能够很好地模拟天然的固有无序序列，但在游离状态下肽段保持无序结构，仅在与靶点结合时表现为确定的二级结构。上述特征带来“熵惩罚”效应，降低了多肽类药物的亲和力。目前，大环化策略是降低“熵惩罚”的主流方 ………………………………