骨生物学进展：DNMT 畸变引起的 GPX4 抑制促进成骨细胞铁死亡和骨质疏松

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点击上方 蓝字 关注我们 DNMT aberration-incurred GPX4 suppression prompts osteoblast ferroptosis and osteoporosis 作者 ：Binjia Ruan, Jian Dong, Fanhao Wei, Zhiqiang Huang, Bin Yang, Lijun Zhang, Chuling Li, Hui Dong, Wangsen Cao, Hongwei Wang & Yongxiang Wang 发表情况 ：Bone Res .   2024 Dec 2;12:68. DOI:10.1038/s41413-024-00365-1 科学问题 铁死亡在骨质疏松中的确切作用、细胞性质和调节机制尚不完全清楚。 重要发现 1.DNMT1/3a/3b的升高和随后的GPX4启动子的高甲基化导致关键的抗铁死亡因子GPX4在卵巢切除小鼠股骨中受到转录抑制； 2.GPX4的抑制受KLF5和转录共抑制因子NCoR和SnoN的共同调控； 3.DNMT抑制剂SGI-1027能有效降低GPX4的抑制，减轻卵巢切除小鼠的骨质流失； 4.GPX4抑制和铁死亡主要发生在成骨细胞中，成骨细胞特异性GPX4半敲除小鼠可在卵巢切除术后引起自发和加剧的铁死亡性骨质疏松； 5.成骨细胞的GPX4药理 ………………………………