主要观点总结
本文介绍了CAR-M疗法在实体瘤治疗中的应用，尤其是针对HER2阳性实体瘤的CT-0508疗法。该疗法通过基因工程改造巨噬细胞，使其能够精准吞噬肿瘤细胞并重塑肿瘤微环境，增强免疫反应。文章介绍了该疗法的机制、安全性、初步疗效以及面临的挑战和未来优化方向。
关键观点总结
关键观点1: CAR-M疗法在实体瘤治疗中的潜力
CAR-M能够浸润实体瘤组织，具备吞噬功能和抗原递呈能力，增强TME的免疫激活状态。CT-0508是一种针对HER2阳性实体瘤的CAR-M疗法，通过精准吞噬和重塑肿瘤微环境来增强抗肿瘤免疫应答。
关键观点2: CAR-M的作用机制
CAR-M通过表达抗HER2的CAR，精准识别并吞噬肿瘤细胞。同时，它还能释放促炎细胞因子，激活免疫反应，增强抗原递呈功能。
关键观点3: CT-0508的安全性及初步疗效
CT-0508的I期临床试验结果表明，该疗法安全可行，无剂量限制性毒性，患者耐受性良好。部分患者出现疾病稳定甚至肿瘤负荷下降的情况。
关键观点4: 面临的挑战和未来优化方向
为了提高CAR-M的持久性和疗效，未来还需要深入研究如何提高CAR-M的存留时间、联合免疫治疗、优化制造工艺以及探索新靶点等。
文章预览
引言 CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了突破性进展。然而，由于实体瘤的肿瘤微环境（TME）高度免疫抑制、肿瘤抗原表达的异质性及T细胞渗透能力受限，CAR-T在实体瘤治疗中面临显著挑战。 为克服这些问题，2月7日 Nature Medicine 的研究报道“ CAR-macrophage therapy for HER2-overexpressing advanced solid tumors: a phase 1 trial ”，研究人员开发了 CAR-巨噬细胞（CAR-M）疗法 。巨噬细胞不仅能有效浸润实体瘤组织，还具备吞噬功能和抗原递呈能力，能够增强TME的免疫激活状态。通过基因工程改造，CAR-M能够特异性识别并吞噬肿瘤细胞，同时促进宿主免疫系统的抗肿瘤应答。 近年来，多项研究证明了CAR-M在肿瘤治疗中的潜力。巨噬细胞本身在抗肿瘤免疫反应中扮演着双重角色，既可以促进炎症反应，又可能通过极化成M2表型促进免疫抑制。
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