《PNAS》：成纤维样滑膜细胞GPR65促炎性关节痛

文章预览

在慢性炎性疾病领域，探寻有效的疼痛管理策略仍是一项艰巨挑战。 昨天，剑桥大学 Ewan St. John Smith 、 Luke A. Pattison 共同通讯在《 Proceedings of the National Academy of Sciences 》发表论文“ Activation of the proton-sensing GPCR, GPR65 on fibroblast-like synoviocytes contributes to inflammatory joint pain ”，发现成纤维样滑膜细胞上质子感应 G 蛋白偶联受体 GPR65 的激活促进炎性关节痛。 研究首步是对 GPR65 信号传导进行细致表征。合成激动剂 BTB09089 （ BTB ）在 GPR65 上重现了众多质子诱导的信号事件。通过在重组系统中开展的一系列复杂检测， BTB 能像质子一样调控环磷酸腺苷（ cAMP ）积累、细胞外调节蛋白激酶（ ERK ）激活及受体内化。尤为关键的是，它对 GPR65 的激活具有选择性，优于其他质子敏感受体，为剖析 GPR65 激活的生理意义筑牢根基。 体内研究收获深刻见解。 ………………………………