暨南大学陈填烽/马丽: 手性驱动硫氧还蛋白还原酶抑制

文章预览

研究内容简介 硫氧还蛋白还原酶 (TXNRD) 在肿瘤细胞过表达，维持肿瘤细胞氧化还原平衡的同时促进肿瘤恶 化和转移。针对TXNRD设计选择性抑制剂，实现高效抑制的同时避免毒副作用，临床意义重大。该工作中，研究人员选用含有两个手性中心的希夫碱作为配体，通过高价锇氮 (Os≡N) 平台固定配体手性(图 1a)，合成了三种不同手性构型的锇氮药物(图 1b，1c)，通过手性异构体调节与蛋白质活性结构域的非共价作用强度，从而实现 TXNRD活性抑制的调控。为了验证手性异构体对TXNRD蛋白活性的抑制能力，研究者将三种手性异构体与TXNRD纯酶共孵育，发现三种手性异构体可以以时间(图 1d)和浓度依赖(图 1e)的方式抑制TXNRD 纯酶的活性，并且SR-OsN对TXNRD 酶的半抑制浓度(图 1f)以及TXNRD亚型的活性抑制(图 1g)会显著优于其他两种构型配合物。 图1. 手性 TXNRD 抑制剂 的 ………………………………