Immunity：肿瘤干细胞分泌IL-33介导TAM免疫抑制

文章预览

昨天，俄勒冈健康与科学大学 Naoki Oshimori 通讯在《 Immunity 》发表论文“ Cancer stem cells release interleukin-33 within large oncosomes to promote immunosuppressive differentiation of macrophage precursors ”，示了癌症干细胞（ CSC ）释放白细胞介素 33 （ IL-33 ）以促进免疫抑制肿瘤微环境的新机制。这一过程涉及 NRF2 抗氧化程序的激活，出发 IL-33 的核输出，为其细胞外释放奠定基础。 该研究表明， CSC 通过 NRF2 靶基因 ATG9B 的作用产生含 IL-33 的 large oncosome （ LO ）。 ATG9B 在 LO 的形成中起着至关重要的作用， LO 的表面会携带膜联蛋白 A1 （ ANXA1 ）。 ANXA1 有助于将 IL-33 递送到肿瘤微环境中的前体细胞，促进其分化为免疫抑制巨噬细胞。 在体内， CSC 在其附近释放 LO ，与生态位前体细胞建立特权通信通道。 ATG9B 的 scramblase 活性对于将 ANXA1 加载到 LO 的外表面至关重要，确保其有效 ………………………………