复旦大学附属妇产科医院IF 14+的研究：“热点主题+组学分析验证+高转化潜力”，推荐给临床研究的国自然申请人！

主要观点总结

本文研究了糖酵解在骨质疏松期间对破骨细胞分化的调控作用，通过“干湿结合”的研究方法，发现PRMT6在破骨细胞生成中的关键作用。研究发现RANK信号通过表观修饰上调PRMT6，触发从脂肪酸氧化向糖酵解的代谢转换。PRMT6缺乏会逆转这种转变，减少HIF-1α介导的糖酵解并增强脂肪酸的氧化。文章还揭示了PRMT6在临床转化方面的潜力，为骨质疏松治疗提供了新的启示。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

骨质疏松是一种常见疾病，研究破骨细胞生成的潜在机制对于开发新的治疗靶点非常必要。本研究旨在探究糖酵解在骨质疏松期间对破骨细胞分化的调控作用。

关键观点2: 研究方法

本研究采用“干湿结合”的研究方法，包括基因表达分析、代谢组学分析、细胞实验和动物实验等。

关键观点3: 关键发现

研究发现PRMT6是破骨细胞生成中的关键代谢检查点，协调从脂肪酸氧化到糖酵解的转变。PRMT6通过催化H3R2在关键基因启动子上的不对称二甲基化，将RANK信号转化为破骨细胞分化过程中的代谢重编程事件。

关键观点4: PRMT6的作用机制

PRMT6在破骨细胞生成中扮演重要角色，其抑制可以减少破骨细胞生成和骨质流失。机制上，PRMT6通过调节染色质可及性引起代谢转变，催化H3R2甲基化限制了脂肪酸氧化基因的基因组可及性，从而抑制脂肪酸氧化，促进糖酵解。

关键观点5: 研究的临床意义

本研究揭示了PRMT6在临床转化方面的潜力，为骨质疏松治疗提供了新的治疗靶点。PRMT6抑制剂的开发可能为骨质疏松症患者提供新的治疗选择。

文章预览

“ 糖酵解 ” 与 “ 表观修饰 ” 一直是热度居高不下的研究主题。今天为为大家解读这篇由上海长征医院骨科团队发表在该期刊上的文章， 一起来看研究人员们如何通过“干湿结合”的研究方法来探究糖酵解在骨质疏松期间对破骨细胞分化的调控。 主要研究内容 本研究发现 RANK 信号通过 表观修饰 上调 PRMT6 ，触发从脂肪酸氧化向 糖酵解 的代谢转换；而 PRMT6 缺乏会逆转这种转变，减少 HIF-1α 介导的糖酵解并增强脂肪酸的氧化； PRMT6 作为代谢检查点可介导从脂肪酸氧化到糖酵解的代谢转换，从而支持破骨细胞生成。本研究揭示了 PRMT6 在表观遗传学上协调破骨细胞生成代谢转变的关键作用，为骨质疏松治疗提供了新启示 。   文章思路图 图源：文章图 9 接下来依次解析从主要 研究内容中拓展出 的科学问题： 问题 1 ：为什么要关注骨质疏松中破骨 ………………………………