Cell子刊 | 山东大学初波/孙金鹏等揭示了一种新的维持肝脏稳态的抗铁死亡途径！

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iMedicines G蛋白偶联受体(GPCRs)介导大多数细胞对激素、神经递质和环境兴奋剂的反应。然而，GPCRs是否通过铁死亡参与组织稳态仍不清楚。 2024年 10月9日，山东大学初波、孙金鹏、于晓、 徐云飞、 东南大学柴人杰共同通讯 在 Cell Metabolism （IF=27.7） 在线发表题为 “ Sensing steroid hormone 17α-hydroxypregnenolone by GPR56 enables protection from ferroptosis-induced liver injury ” 的研究论文， 该研究 发现GPR56/ADGRG1使细胞对铁死亡产生抗性，GPR56的缺乏加剧了由阿霉素(DOX)或缺血再灌注(IR)诱导的铁死亡介导的肝损伤 。 从机制上讲，GPR56通过促进CD36的内吞-溶酶体降解来降低含有游离多不饱和脂肪酸(PUFAs)的磷脂的丰度。通过筛选一组类固醇激素，发现17a-羟基孕烯醇酮(17-OH PREG)可作为GPR56的激动剂拮抗铁死亡，并有效减轻损伤前后的肝损伤。此外，疾病相关的GPR56突变体对17-OH PREG ………………………………