Cell | 绕过内体逃逸屏障，基于膜融合蛋白的新型递送载体PLV实现安全有效的mRNA和pDNA递送

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撰文：Vergil 编辑：RNAScript 排版：三姐夫 限制基因治疗药物广泛应用的关键是缺乏具有高度耐受性、耐用且分布广泛的细胞内核酸递送平台。 腺相关病毒 （AAV） 载体 比许多传统病毒载体更安全，但宿主对AAV载体的免疫原性反应限制了重复给药，既往中和抗体的存在会进一步限制疗效。近年来，以 脂质纳米颗粒 （LNP） 为代表的非病毒递送载体 已广泛用于基于RNA的治疗方法，与病毒载体相比，具有成本、快速制造和低免疫原性等优势，为许多基于LNP递送的核酸疗法开发奠定了基础。然而，含有可电离脂质的制剂也面临耐受性相关的挑战，例如全身给药后的剂量限制性肝毒性。 以上递送方式所面临的共同问题在于，虽然药物进入了细胞内部，但其仍然处于内体以及其他拓扑学上的囊泡结构中，尚未实现真正意义上的跨膜转运。由于基于膜重构的自 ………………………………