Adv Sci丨浙江大学杨波/何俏军合作发现Zosuquidar通过诱导PD-L1的自噬降解来促进抗肿瘤免疫

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编者按 细胞内 分布和运输过程对于维持PD-L1（程序性死亡配体1）表达至关重要，干预这一细胞过程可能提供有希望的治疗策略。 2024年9月4日，浙江大学杨波及何俏军共同通讯在 Advanced Science  在线发表题为 “ Zosuquidar Promotes Antitumor Immunity by Inducing Autophagic Degradation of PD-L1 ” 的研究论文。 该研究通过基于细胞的高内涵筛选发现，ABCB1（ATP结合盒亚家族B成员1）调节剂zosuquidar通过触发其自噬降解显著抑制PD-L1表达。 从机制上讲，ABCB1与PD-L1相互作用并损害COPII介导的PD-L1从ER（内质网）到高尔基体的运输。 zosuquidar的治疗增强了ABCB1-PD-L1相互作用并导致PD-L1在ER中滞留，随后在SQSTM1依赖的选择性自噬途径中降解。在CT26小鼠模型和人源化异种移植小鼠模型中，zosuquidar显著抑制肿瘤生长，并伴随细胞毒性T细胞浸润增加。 总之，这项研究表明ABCB1是PD-L1的负调 ………………………………