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肿瘤蛋白P53(TP53)在抑制肿瘤生长方面发挥着重要角色,TP53基因的突变或会产生灾难性的影响,其会阻碍机体抵御肿瘤的能力,甚至还会促进癌细胞的生长。但因技术障碍,尤其是难以实现有效结合,针对突变蛋白的治疗策略进展缓慢。 近日,一篇发表在国际杂志 Science Bulletin 上题为 “An engineered DNA aptamer-based PROTAC for precise therapy of p53-R175H hotspot mutant-driven cancer” 的研究报告中,来自 中国天津医科大学总医院等机构的科学家们 突破性地设计了一种针对特定TP53突变形式的工程化DNA片段。 这种名为p53-R175H的突变常见于肺癌、结直肠癌和乳腺癌,且与诸如顺铂等化疗耐药性增强相关。他们研发的 分子dp53m,是一种蛋白水解靶向性嵌合体(PROTAC), 其由两种分子组成,能共同作用来识别并降解靶向蛋白。在dp53m中,第一个组分能特异性地结合突变的p53
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