JACS：南京大学郑鹏和郭子建院士合作利用单分子力谱研究顺铂DNA蛋白质复合物结合强度及其调控

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近日，南京大学化学化工学院郑鹏教授与郭子建院士合作，利用单分子力谱技术和分子动力学模拟研究了 HMGB1 蛋白与顺铂 -DNA 结合的分子机制及其受蛋白磷酸化的调控。顺铂是一种广泛用于癌症治疗的经典金属药物，可以通过结合 DNA 造成损伤以达到杀伤癌细胞的效果。然而，细胞中的核酸剪切修复途径会修复顺铂造成的 DNA 损伤，从而抑制顺铂的功效。例如 HMGB1 蛋白可以特异性的结合顺铂损伤的 DNA ，结合后可以屏蔽修复途径。因此，深入理解和揭示 HMGB1 与顺铂化 DNA 的相互作用机制对研究铂类药物的抗癌效果具有重要的意义。 首先，作者通过 点击化学和化学 酶催化反应联用 高强度和特异性的将 顺铂化的 DNA 和 HMGB1 蛋白固定在力谱测量体系中，从而实现了 DNA 和蛋白质分子间结合强度的精准测量 。单分子力谱实验结果显示，二者形成的复合物 ………………………………