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NAR | 四川大学韩俊宏团队发现KDM6A-SND1相互作用通过保护新生DNA维持基因组稳定性,并有助于癌症化疗耐药

iNature  · 公众号  ·  · 2024-06-10 00:00
    

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iNature 基因组的不稳定性是癌症的标志之一。 虽然组蛋白去甲基化酶KDM6A的缺失增加了肿瘤发生的风险,但其在维持基因组稳定性方面的具体作用仍然知之甚少。 2024年6月8日,四川大学韩俊宏团队在 Nucleic Acids Research  在线发表题为“ KDM6A–SND1 interaction maintains genomic stability by protecting the nascent DNA and contributes to cancer chemoresistance   ”的研究论文,该研究提出了 KDM6A维持基因组稳定性独立于其去甲基化酶活性的机制 。这是通过它与SND1的相互作用发生的,导致建立一个保护性的染色质状态,通过招募RPA和Ku70到新生的DNA链来防止复制叉崩溃。值得注意的是,KDM6A SUMOylation上调了KDM6A-SND1相互作用,而KDM6AK90A突变几乎消除了这种相互作用。 KDM6A或SND1的缺失导致H3K9ac和H4K8ac的富集增加,但减弱了新生DNA链上Ku70和H3K4me3的富集。这随后导致细胞对基因毒素和基 ………………………………

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