mRNA-LNP体内原位CAR-T细胞疗法中如何选择靶向偶联抗体?

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当前，FDA批准了多款嵌合抗原受体 （CAR） -T细胞疗法用于癌症免疫治疗。然而，基于病毒载体和体外细胞培养的生产技术导致了高生产成本和潜在的长期副作用。随着mRNA和脂质纳米颗粒 （LNP） 技术的发展，基于LNP这一非病毒载体实现CAR 的体内递送的设想有望实现。由于LNP的肝脏趋向性，mRNA-LNP介导的CAR-T疗法面临的首要挑战是：如何实现mRNA-LNP的T细胞靶向。 使用 抗体修饰LNP （也称为抗体偶联LNP, Ab-LNP） 是一种有效的解决方案。那么，T细胞表面有哪些标志物，如何选择T细胞靶向的抗体呢？ 诺奖得主宾夕法尼亚大学Drew Weissman教授和Michael J. Mitchell课题组 发表了多篇Ab-LNP靶向T细胞、并用于原位CAR-T疗法的概念性验证结果。在他们发表的文献中，查找到的“靶向T细胞的抗体类型”，包括CD4抗体、CD3抗体、CD5抗体和CD7抗体。 CD4抗体LNP递送报告基因mRNA ………………………………