IFN-γ调控MHC I

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IFN作为肿瘤免疫监控的重要组成， 肿瘤对IFN感知（sensing）的丢失能够使大多数肿瘤对免疫检查抑制剂(ICB)敏感。 IFNγ对肿瘤细胞的免疫激活活性，很大程度上归因于诱导肿瘤细胞MHC I类分子表达。 Nat Immunol   23 , 1495–1506 (2022). 在对其具体通路的研究中发现 ： IFN可同时介导经典和非经典MHC I类抑制检查点来促进ICB耐药的免疫逃逸。 IFN介导免疫抑制的两种机制 在体内和体外筛选中，一些IFN敏感和影响抗原呈递的基因在体外产生T细胞杀伤耐药性，但在体内则会引起免疫原性反应。 IFN和抗原呈递的缺失导致了对T细胞毒性的耐药性，从而增强了ICB反应。 Nat Immunol   23 , 1495–1506 (2022). 那么IFN是具体如何诱导这种免疫逃逸的呢？ RNA测序表明，H2-T23, B2m, Tap1, Tap2, Tapbp和Erap1等抗原递呈途径的基因在ISGs中富集，具有很强的体内免疫依赖性。 IFNγ或IFNβ刺激后， ………………………………