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Nature | 抗生素利福昔明的使用引发对达托霉素的耐药性

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2024-11-17 10:06
    

主要观点总结

本文介绍了抗菌耐药性(AMR)的全球公共卫生威胁,特别是肠球菌(Enterococcus Faecium)的医院感染问题。文章重点阐述了耐万古霉素的肠球菌(VREfm)以及治疗选择的问题,包括达托霉素(DAP)的耐药性问题。文章还提到了Rifaximin作为一种被认为低风险抗生素的使用情况,但研究发现其可能导致细菌基因突变,引发交叉耐药性。来自墨尔本大学的Glen P. Carter和Benjamin P. Howden研究团队最近发表在Nature上的文章探索了Rifaximin对DAP耐药性的影响,并揭示了其与rpoB基因突变之间的关联。

关键观点总结

关键观点1: 抗菌耐药性的全球威胁和肠球菌的重要性。

肠球菌是医院感染的主要原因之一,耐万古霉素的肠球菌(VREfm)已经出现并在全球范围内传播。

关键观点2: 达托霉素(DAP)是治疗VREfm感染的最后手段。

但随着抗达托霉素耐药性的增加,治疗选择愈加有限。

关键观点3: Rifaximin可能导致细菌基因突变,引发交叉耐药性。

研究发现Rifaximin的使用可能导致细菌发生基因突变,特别是在肠球菌中。这些突变可能影响细菌膜结构或基因表达,引发对其他抗生素的耐药性。

关键观点4: 墨尔本大学的研究团队揭示了Rifaximin与DAP耐药性的关联。

研究发现Rifaximin暴露显著增加了患者体内DAP耐药的VREfm比例,并证实rpoB基因突变与DAP耐药性相关。

关键观点5: rpoB突变导致DAP耐药性的分子机制。

多组学分析发现rpoB突变上调了prbRAB基因簇,导致膜电荷改变,减少DAP的结合,从而引发耐药性。


文章预览

撰文 | 啾啾椰 抗菌耐药性 (antimicrobial resistance, AMR ) 是全球公共卫生的一大威胁。肠球菌 ( Enterococcus Faecium ) 是医院感染的主要原因之一 【1】 。由于获得了可转移的van基因, 耐万古霉素 (治疗严重感染的首选抗生素) 的肠球菌 (vancomycin-resistant Enterococcus faecium, VREfm ) 已经出现并在全球范围内传播 【2】 。 达托霉素 (daptomycin, DAP ) 是治疗VREfm感染的最后手段 【3】 。但随着抗达托霉素耐药性的增加,治疗选择愈加有限。 Rifaximin (利福昔明) 是一种不会被肠道吸收的抗生素,常用于预防肝性脑病。由于它的作用机制,过去一般认为它不会引发细菌耐药性问题,因此被视为低风险抗生素。然而,研究表明Rifaximin的使用可能导致细菌发生基因突变,尤其是在肠球菌 (如VREfm) 中。这些突变可能影响细菌膜结构或基因表达,从而引发对其 ………………………………

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