Nature | 内源性电活动驱动小细胞肺癌进展

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撰文 | 章台柳 小细胞肺癌 （ SCLC ） 是最具侵袭性的癌症类型之一。三分之二的小细胞肺癌患者在初次诊断时出现远处转移，这些患者的中位生存期仅略高于半年。小细胞肺癌具有高度异质性；这种异质性首先在培养的 人小细胞肺癌 （ hSCLC ） 细胞系中观察到 【1】 ，其中70%以上表现出经典的 神经内分泌 （ NE ） 特征，因此被称为经典亚型，而其余的变异亚型表现出相对较低的NE标志物表达。经典亚型是由高ASCL1表达驱动的 （因此更名为SCLC-A） ，而变异亚型则由高NEUROD1表达驱动 （重命名为SCLC-N） ，两者都被广泛定义为NE亚型，与进一步确定为SCLC-P和SCLC-Y9的两种非NE亚型形成对比。 无论分子亚型如何，hSCLC都表现出肿瘤抑制基因TP53和RB1的失活突变。基于此开发了几种SCLC的基因工程小鼠模型 （GEMM） ：PR （ Trp53 -/- 和 RB1 -/- ） 、PRP130 （ Trp53 -/- 、 ………………………………