DEL Hit: 一种便捷、高效的方法，辉瑞发现和表征具有细胞活性的PAD2新型变构抑制剂

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学以致用  侃侃而言 ACS Chem. Biol.   2024 , 19( 10) , 2186. Sep.24th DOI: 10.1021/acschembio.4c00397 肽基精氨酸脱亚胺酶（PADs） 在许多疾病，特别是炎症、和自身免疫疾病中尤为关键的酶。多年以来，开发PADs特异性异构酶抑制剂一直是一个挑战。 近日， 辉瑞 在 ACS Chem Biol 上刊载了一篇研究性论文，报道了其基于 DNA编码化合物库（DEL）筛选技术 发现了强效、非共价的PAD2抑制剂，并且对PAD3、PAD4具有选择性。通过机制研究发现，这是一种Ca 2+ 竞争性变构抑制剂。 主要内容 (1) 靶点研究与Hit发现：有挑战、找DEL (2) 作用机制研究：机制验证、结构表征、晶体研究 (3) 总结与展望及往期相关回顾 01 靶点研究与Hit发现 DEL用于挑战性靶点Hit发现 DNA编码化合物库（DEL）筛选技术 基于靶点浓度驱动的高通量亲和力筛选，发现靶标的亲和力结合物，提供新颖多样的Hit，用于 ………………………………