主要观点总结
文章介绍了细胞自噬的概念及其在应激刺激下的作用，重点阐述了代谢物对肿瘤细胞自噬起始的影响，并介绍了相关研究的最新进展。特别是关于浙江大学转化医学研究院许大千研究员团队的研究，揭示了嘌呤代谢酶ADSL通过其代谢产物富马酸促进细胞自噬起始和肝癌发生发展的新机制。
关键观点总结
关键观点1: 细胞自噬的概念和作用
细胞自噬是真核细胞清除错误折叠、变性、受损或衰老的蛋白质及细胞器的分解代谢过程，在应激刺激下维持内环境稳定和基因组完整性。
关键观点2: 代谢物对肿瘤细胞自噬的影响
近年来的研究发现，某些代谢物可以竞争性抑制α-KG依赖的双脱氧酶家族的酶活性，进而改变DNA和组蛋白的甲基化水平，影响肿瘤的发生发展。但代谢物是否可以直接调控肿瘤细胞的自噬起始仍有待探究。
关键观点3: 许大千研究员团队的研究
该团队揭示了嘌呤代谢酶ADSL通过其代谢产物富马酸促进细胞自噬起始和肝癌发生发展的新机制。研究发现，在脂质缺乏的肿瘤微环境下，ADSL与自噬起始复合体中的核心蛋白Beclin1相互作用，通过增加Beclin1的甲基化水平来促进肿瘤细胞的自噬起始及其在脂质缺失条件下的存活。
文章预览
细胞自噬是真核细胞利用溶酶体清除折叠错误、变性、受损或衰老的蛋白质及细胞器的分解代谢过程。在受到低氧、饥饿等应激刺激时，细胞通过自噬来维持内环境的稳定以及基因组的完整。近年来的研究发现，代谢物α-KG的结构类似物，如琥珀酸 （succinate） 、富马酸 （fumarate） 、2-羟基戊二酸 （2-hydroxyglutarate，2-HG） ，可以竞争性抑制α-KG依赖的双脱氧酶家族的酶活性，进而改变DNA和组蛋白的甲基化水平，通过调节促癌信号通路、氧化应激、免疫代谢等方式影响肿瘤的发生发展。然而，代谢物是否可以直接调控肿瘤细胞的自噬起始仍有待探究。 2025年1月29日，浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第一医院的 许大千 研究员团队在 Nature Chemical Biology 上在线发表了题为 ADSL promotes autophagy and liver tumor growth through fumarate-mediated Beclin1 dimethylation
………………………………
