Journal of Advanced Research (10.7): 超牛国自然思路！复旦大学团队将这三个“热点”放一起讨论

主要观点总结

本文主要探讨了FUNDC1在肝脏纤维化和铁死亡中的作用机制。研究发现FUNDC1在肝脏纤维化患者和CCL4诱导的肝脏损伤小鼠模型中表达水平升高，其缺失能够减轻肝脏损伤和纤维化。此外，FUNDC1通过与GPx4直接相互作用，影响铁死亡和线粒体自噬，为开发针对肝脏纤维化和铁死亡的治疗策略提供了新的分子靶点。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景与目的

线粒体自噬和铁死亡是肝脏疾病中的重要过程，尤其肝纤维化。本研究旨在揭示FUNDC1在这两个过程中的作用及其分子机制。

关键观点2: 研究内容与成果

研究发现FUNDC1在肝纤维化患者和小鼠模型中的表达水平升高。FUNDC1的缺失能够减轻肝脏损伤和纤维化，而过度激活则加剧铁死亡。此外，FUNDC1通过与GPx4相互作用，影响铁死亡和线粒体自噬。

关键观点3: 研究思路与验证

研究首先通过生物信息学分析确定了FUNDC1在肝纤维化中的潜在作用，然后通过基因敲除和药物处理等方法验证了FUNDC1对肝纤维化和铁死亡的影响。

关键观点4: 研究的局限性和未来研究方向

虽然本研究揭示了FUNDC1在肝脏纤维化和铁死亡中的作用机制，但尚需进一步探讨FUNDC1与其他信号通路的交互作用，以及其在其他类型肝脏疾病中的潜在作用。

文章预览

线粒体自噬是自噬的一种形式，通过去除受损的线粒体来维持肝脏稳态。铁死亡是一种铁依赖性调节性细胞死亡形式，由活性氧和脂质过氧化积累引起。近来研究表明，线粒体和铁死亡之间有着密切的联系，两者都会严重影响氧化代谢。此外，线粒体自噬失调与包括慢性肝纤维化在内的肝脏疾病的发生发展密切相关。 近来，复旦大学相关研究团队在 Journal of Advanced Research 杂志发表研究成果， 将线粒体自噬、铁死亡和纤维化结合起来，发现：线粒体自噬受体FUNDC1会促进GPX4的降解，导致肝细胞发生铁死亡，出现肝纤维化和肝损伤。 一、研究内容与思路 1、肝纤维化患者和小鼠模型中FUNDC1水平升高 为识别肝纤维化损伤可能涉及的生物学过程和细胞信号通路，作者分析了GEO数据库（GSE55747）的数据。结果发现，在CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中，FUNDC1和Pin ………………………………