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免疫检查点分子抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂)已成为肿瘤治疗的重要手段之一。免疫检查点抑制剂能够恢复免疫系统对癌细胞的识别和清除功能。然而,由于肿瘤的免疫逃逸机制复杂多样,这些治疗手段并非对所有患者都有效。 基因组不稳定性是肿瘤进展的驱动力,也为肿瘤治疗提供了潜在靶点。基因组不稳定性指在细胞分裂过程中,基因组发生突变的倾向显著增加,包括染色体重排、DNA序列变异等多种形式。基因组不稳定释放的遗传物质通过cGAS-STING通路触发细胞先天免疫,介导抗肿瘤免疫。 2016年, Cell杂志 发表题为 Genomic and Transcriptomic Features of Response to Anti-PD-1 Therapy in Metastatic Melanoma的研究论文,首次阐述了BRCA2基因突变与PD-1抗体治疗的关系。 2024年5月, Cell杂志 发表题为 SMARCAL1 is a dual regulator of innate immune signaling and PD-L1 expression that promotes tum
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