北京理工大学黄渊余/阮少波教授《Biomaterials》：肿瘤相关巨噬细胞靶向重编程克服胶质母细胞瘤对化疗和免疫治疗耐药性

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点击蓝字，关注我们 」  摘要 多形性胶质母细胞瘤（GBM）对标准化疗的抵抗主要归因于GBM微环境中的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），尤其是抗炎的M2表型。靶向调M2-TAMs正在成为增强化疗效果的一种有前景的策略。然而，化疗与TAM靶向治疗的联合面临着重大挑战，特别是在给药效率和靶向特异性方面。在本研究中，作者设计了一种pH响应的分级脑靶向微胶束复合物，加载了替莫唑胺（TMZ）和瑞西莫德（R848），用于针对GBM的联合化疗免疫治疗。该给药系统称为PCPA @TR，具有通过pH可裂解连接子装饰的外层Angiopep-2和中层的甘露糖类似物（MAN）。这种pH响应的分级靶向策略使得有效的血脑屏障（BBB）通透性成为可能，同时实现GBM和TAMs的靶向输送。GBM靶向输送TMZ可诱导烷基化，并触发抗GBM免疫反应。同时，TAM靶向输送R848使其表型从M2重编程为促炎性M1，从而减弱 ………………………………